ベーチェット病への有効性が報告されたが未認可の薬

ステロイド免疫抑制剤(イムランなど)、抗TNFα療法(レミケードなど)などの有効性は、医学的にも広く確認されていますが、一方で、限られた症例の検討では有効性が報告されているものの、評価が定まらない薬があります。これらは効果が限られる、あるいは副作用が認められる、厳密な医学的評価が行われていない等の理由で、標準的な治療とはなっていないと考えられます。以下の薬は有効性が確立された薬に比べると、疾患の活動性や緊急性が高い病状では、過大な期待をすることは危険です。有効性が示されていても、口内炎などに限定された評価のものもあり、他の症状や病型に拡大解釈はできませんし、ベーチェット病として保険承認の得られたものではありません。サリドマイドなど慎重な取り扱いが必要な薬も含まれています。特に特殊型については、抗TNFα療法(レミケードなど)などの有効性が高い薬が登場した今日では、有効性と安全性の両面から優先順位は高くないと考えられます。

#1レバミピドムコスタ
Drugs R D. 2003;4(1):19-28. Efficacy of rebamipide as adjunctive therapy in the treatment of recurrent oral aphthous ulcers in patients with Behcet's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Matsuda T, Ohno S, Hirohata S, Miyanaga Y, Ujihara H, Inaba G, Nakamura S, Tanaka S, Kogure M, Mizushima Y. Institute of Medical Science, St Marianna University School of Medicine, Kawasaki, Japan.
ベーチェット病患者の再発性アフタ性口内炎治療における補助療法としてのレバミピドの有効性、無作為、二重盲検、偽薬比較試験。
要旨:35例のベーチェット病患者に対して補助療法として用いることで口内炎の数や痛みの程度が減少した。


#2ペントキシフィリン(トレンタール)
Ann Intern Med. 1996 May 15;124(10):891-3. Successful treatment of Behcet disease with pentoxifylline. Yasui K, Ohta K, Kobayashi M, Aizawa T, Komiyama A. Department of Pediatrics, Shinshu University School of Medicine, Matsumoto, Japan.
要旨:ベーチェット病3症例の眼症状、発熱に対して有効であった。
注:(日本では脳循環代謝改善薬として市販されていましたが、薬効の再評価後、有効性が認められず発売中止となっています。)


#3ミノサイクリン(ミノマイシン
Yonsei Med J. 1997 Dec;38(6):444-54. Streptococcal infection in the pathogenesis of Behcet's disease and clinical effects of minocycline on the disease symptoms. Kaneko F, Oyama N, Nishibu A. Department of Dermatology, Fukushima Medical College, Japan.
要旨:ベーチェット病による口内炎は軽度の改善、毛嚢炎や結節性紅斑が80%改善した。
(注:リウマチでも有効性が報告されていますが、副作用もあり、標準治療にはなっていません。)


#4ペニシリン2009/2/8追記

ペニシリンの単独またはコルヒチンあるいはインターフェロンとの併用により、皮膚粘膜病変や眼病変、関節炎のコントロールに有効であったとする報告があります。その多くは、発作のない期間がより長い、あるいは障害される関節数が少ないといった報告で、連鎖球菌に対する過剰反応と関連づけて考察されることが多い。長期寛解の報告はない。効果が限定的なためか、標準的な治療にはなっていません。
1)Colchicine and benzathine penicillin in the treatment of Behcet disease: a case comparative study. Dermatol Online J. 2005 Dec 1;11(3):3. Al-Waiz MM, Sharquie KE, A-Qaissi MH, Hayani RK. Department of Dermatology and Venereology, College of Medicine, University of Baghdad, Medical City Teaching Hospital.
2)The effect of prophylactic penicillin treatment on the course of arthritis episodes in patients with Behcet's disease. A randomized clinical trial. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1728-30. Calgumneri M, Kiraz S, Ertenli I, Benekli M, Karaarslan Y, Celik I.Hacettepe University, Ankara, Turkey.
3)Effect of prophylactic benzathine penicillin on mucocutaneous symptoms of Behcet's disease. Dermatology. 1996;192(2):125-8.Calgumlneri M, Ertenli I, Kiraz S, Erman M, Celik I.Division of Rheumatology, Hacettepe University Faculty of Medicine, Ankara, Turkey.
4)Interferon alfa-2b, colchicine, and benzathine penicillin versus colchicine and benzathine penicillin in Behcet's disease: a randomized trial. Lancet. 2000 Feb 19;355:605-9.Demiroglu H, Ozcebe OI, Barista I, Dumlndar S, Eldem B.Department of Internal Medicine, Hacettepe University of Medical School, Ankara, Turkey.


#5サリドマイド 
催奇形性のあるサリドマイドに、皮膚粘膜症状、腸病変に有効性が指摘されている。注:副作用として、催奇形性や不可逆性多発神経炎等に注意が必要。本邦では多発性骨髄腫の治療に限定的に使用が認められています。インフリキシマブなどが眼病変以外の特殊型にも認可されれば、優位性は低くなると考えます。

Inflamm Bowel Dis. 2008 Mar;14(3):396-400. Thalidomide for treatment of intestinal involvement of juvenile-onset Behcet disease.Yasui K, Uchida N, Akazawa Y, Nakamura S, Minami I, Amano Y, Yamazaki T. Department of Pediatrics, Nagano Red Cross Hospital, Nagano, Japan.
若年発症ベーチェット病の腸病変に対するサリドマイドによる治療

Ann Intern Med. 1998 Mar 15;128(6):443-50. Thalidomide in the treatment of the mucocutaneous lesions of the Behcet syndrome. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hamuryudan V, Mat C, Saip S, Ozyazgan Y, Siva A, Yurdakul S, Zwingenberger K, Yazici H. Behcet's Syndrome Research Center, Cerrahpa Medical Faculty, University of Istanbul, Turkey.
ベーチェット症候群の皮膚粘膜病変治療におけるサリドマイドの有効性、無作為抽出、二重盲検、偽薬比較試験


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